據(jù)統(tǒng)計(jì)，約40%~70% 的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者在診斷后5年內(nèi)發(fā)展為狼瘡性腎炎。若狼瘡性腎炎不加以控制，會(huì)迅速發(fā)展并引起腎功能受損，其中，約25%的狼瘡性腎炎患者逐漸發(fā)展為終末期腎衰竭。

近年來(lái)，系統(tǒng)性紅斑狼瘡迎來(lái)了生物治療藥物的時(shí)代。在過(guò)去的60年里，相繼有生物制劑類新藥被批準(zhǔn)或許可用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡，包括貝利尤單抗和泰它西普。2021年， “雙靶”一類生物新藥泰它西普在我國(guó)上市，這是60年來(lái)首個(gè)在我國(guó)獲批上市的國(guó)產(chǎn)雙靶點(diǎn)I類新藥。這款新藥同時(shí)抑制BLyS和APRIL兩個(gè)細(xì)胞因子的過(guò)度表達(dá)，阻止異常B細(xì)胞的分化和成熟，從而降低機(jī)體的免疫反應(yīng)。

基于干細(xì)胞的生物療法也被應(yīng)用至系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療研究當(dāng)中，并且取得了很大的進(jìn)展。2020年，南京鼓樓醫(yī)院孫凌云教授團(tuán)隊(duì)的“異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療難治性紅斑狼瘡的關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新與臨床應(yīng)用研究”榮獲國(guó)家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)。

狼瘡性腎炎作為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的并發(fā)癥，其臨床管理和治療備受關(guān)注。對(duì)狼瘡性腎炎采用有效的臨床管理措施對(duì)患者長(zhǎng)期維持腎功能穩(wěn)定以及改善生活質(zhì)量有重要意義。

由于間充質(zhì)干細(xì)胞在再生醫(yī)學(xué)展現(xiàn)的巨大治療潛力獲得了越來(lái)越多的關(guān)注，為各種炎性反應(yīng)疾病和退行性病變提供了新的有效治療方式。因此，在狼瘡性腎炎的治療中，間充質(zhì)干細(xì)胞的研究也得到了越來(lái)越多的關(guān)注。

截止2023年7月，在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫(kù)http://clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)的有關(guān)干細(xì)胞治療的狼瘡性腎炎的臨床研究項(xiàng)目有42項(xiàng)，其中已完成的臨床研究有11項(xiàng)。

最早開(kāi)展的狼瘡性腎炎臨床試驗(yàn)是在我國(guó)南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院，研究者選用BM-MSCs 治療4 例難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡青年患者，在12-18 個(gè)月的隨訪期間，所有患者腎功能損傷均得到緩解，患者的癥狀得到改善，血清學(xué)標(biāo)志物和腎功能也得到了改善。該項(xiàng)研究結(jié)果已于2009年發(fā)表。

同時(shí)，在2007年至2010年期間，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院的研究者進(jìn)行了開(kāi)放標(biāo)簽單中心臨床試驗(yàn)，納入了81名活動(dòng)性和難治性狼瘡性腎炎患者，對(duì)他們進(jìn)行BM-MSCs 和UC-MSCs 的治療，劑量為每公斤體重100萬(wàn)個(gè)細(xì)胞。然后對(duì)所有患者進(jìn)行為期12個(gè)月的監(jiān)測(cè)，并定期隨訪，以評(píng)估腎臟緩解情況以及可能的不良事件。在12個(gè)月的隨訪中，60. 5%患者的腎臟炎性反應(yīng)得到緩解，患者的總生存率為95%（77/81）。

隨著間充質(zhì)干細(xì)胞在治療狼瘡性腎炎的臨床中取得了較好的進(jìn)展，越來(lái)越多的臨床試驗(yàn)被提上日程。

2012年，在墨西哥的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，50%患者的腎臟炎性反應(yīng)在BM-MSCs治療后的第4年得到完全緩解，僅5例患者( 6%) 死于非治療相關(guān)事件，更進(jìn)一步驗(yàn)證了MSCs的長(zhǎng)期有效性和安全性。

2014年，為了評(píng)估異基因UC-MSC移植治療活動(dòng)期和難治性SLE患者的安全性和有效性，我國(guó)一項(xiàng)多中心的臨床試驗(yàn)選用UC-MSCs 治療重癥狼瘡性腎炎患者也取得了令人滿意的結(jié)果。

該項(xiàng)研究從中國(guó)四個(gè)臨床中心招募40例活動(dòng)性SLE患者，在第0天和第7天靜脈輸注UC-MSCs。在進(jìn)行的12個(gè)月隨訪中，患者的總生存率為92.5%（37/40例），且移植耐受性良好，未觀察到與移植相關(guān)的不良事件。

此外，在2018年，西班牙的研究人員對(duì)3個(gè)活動(dòng)性狼瘡性腎炎患者進(jìn)行BM－MSCs 治療，向每位患者靜脈注射9000萬(wàn)個(gè)細(xì)胞，并在治療后1、3、6和9個(gè)月測(cè)量狼瘡腎炎活動(dòng)指標(biāo)，持續(xù)隨訪9個(gè)月。在隨訪9 個(gè)月中，3名患者的蛋白尿、血尿、白細(xì)胞尿、血肌酐、腎小球?yàn)V過(guò)率等腎功能指標(biāo)均得到改善，且未發(fā)生不良事件。

同時(shí)，令人驚喜的是，MSCs 聯(lián)合造血干細(xì)胞在治療難治性狼瘡性腎炎上也表現(xiàn)出了良好的臨床療效。

2015年，南京醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院發(fā)表了一篇自體造血干細(xì)胞和異基因間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合移植治療狼瘡性腎炎的文章。該文章中表明，一名25 歲的年輕女性在接受激素與免疫抑制劑聯(lián)合用藥無(wú)效的情況下，予以自體造血干細(xì)胞與異基因間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療。二者共同移植顯示出良好的治療效果，隨訪36 個(gè)月期間，蛋白尿、補(bǔ)體、腎功能以及SLEDAI 評(píng)分等都保持在一個(gè)良好的范圍內(nèi)，患者的狼瘡性腎炎臨床癥狀得到緩解。

小結(jié)

近年來(lái)，隨著社會(huì)和科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，對(duì)狼瘡性腎炎的致病因素、發(fā)病機(jī)制已有初步了解。目前國(guó)內(nèi)外的多項(xiàng)臨床研究表明間充質(zhì)干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎是安全有效的。最近，已有相關(guān)項(xiàng)目獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可（受理號(hào)：CXSL2200142）。相信隨著未來(lái)醫(yī)學(xué)的發(fā)展和更大規(guī)模的臨床研究的推動(dòng)，間充質(zhì)干細(xì)胞將在臨床得到廣泛應(yīng)用，為人類攻克狼瘡性腎炎這道難題帶來(lái)更多的解決方案，造福更多的患者。