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關(guān)于百年春

25年安全應(yīng)用!化學(xué)小分子誘導(dǎo)的血源性自體干細胞生產(chǎn)制備技術(shù)

時間:2025年04月26日
使用小分子化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)自體干細胞,逆轉(zhuǎn)生命時鐘誘導(dǎo)自體干細胞,能夠幫助人類了解細胞“變身”的奧秘,為科學(xué)界提供了一個窺探生命本質(zhì)的窗口,為抗衰保健、疾病治療和再生醫(yī)學(xué)提供“種子”細胞來源。

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干細胞,大家比較熟悉,能夠進行分化,通俗地說,就是變成多種類型的細胞。

根據(jù)來源,可以分三類,來源于其他種屬的異種干細胞,來源于別人的異體干細胞和源于自體的自體干細胞。


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自體干細胞,根據(jù)干性,可以分為許多類。比如干性最強的自體全能干細胞,能夠分化成所有的細胞類型。自體多能干細胞,能夠分化成一系列細胞類型,比如我們的自體造血干細胞。當(dāng)然還有自體專能干細胞,比如我們的自體神經(jīng)干細胞。


但是,自體干細胞有個問題,就是在現(xiàn)實中,這東西會面臨一個最大的考驗:時間。隨著時間的推進,人體的自體干細胞也在逐步分化,逐步失去干性。比如在囊胚期,干性強的細胞很多;到了出生的時候,基本上只剩下部分自體多能干細胞了,自體全能干細胞一般認為已經(jīng)沒了;而到了我們成人,更是只剩下極少數(shù)的自體專能干細胞和自體多能干細胞了,比如自體造血干細胞之類的。所以對于一個成人來說,你想找許多的自體多能或者全能干細胞,沒門。于是,窮則思變,那么,我們能不能人造個自體干細胞呢?這就引出了當(dāng)今干細胞領(lǐng)域最熱門的一個領(lǐng)域:人工誘導(dǎo)多能干細胞。


2006年山中伸彌率先在cell上發(fā)表了研究,首次從成熟的體細胞誘導(dǎo)出自體干細胞,這就是著名的人工誘導(dǎo)干細胞,而他也因此獲得了2012年的諾貝爾獎。


而山中伸彌用了4個因子,分別是:Oct3/4、Sox2、Klf4 和 c-Myc,被稱為山中因子,然后用病毒載體將四個轉(zhuǎn)錄因子導(dǎo)入到細胞中。但是,這幾個因子有點問題。其中有癌癥因子c-myc,轉(zhuǎn)錄因子KLF4,還用了病毒載體,重編程效率較低且有致癌風(fēng)險,而且該技術(shù)缺少可控性,成為通往臨床的阻礙。

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為了讓干細胞誘導(dǎo)更安全、更有效率,上世紀九十年代開始,還在德國柏林MDC分子醫(yī)學(xué)中心和基爾大學(xué)從事干細胞研究的林雄斌博士就已經(jīng)在開展小分子誘導(dǎo)性自體干細胞技術(shù)開發(fā)相關(guān)工作,在人血液單個核細胞的培養(yǎng)液中添加一些小分子蛋白制劑,6-12天后血液單個核細胞機能轉(zhuǎn)變?yōu)樽泽w干細胞,生產(chǎn)的自體干細胞具有正常干細胞的生物學(xué)特性和能力。相比于山中因子誘導(dǎo)的自體干細胞更安全、更有效率。而且這種基于巨額數(shù)量體細胞為原料細胞的自體干細胞生產(chǎn)技術(shù),是化學(xué)誘導(dǎo)式的非基因重編的一種“原裝自體干細胞”,是具有高效和安全的應(yīng)用型自體干細胞技術(shù)和產(chǎn)品。

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自體干細胞再生醫(yī)學(xué)是一個最不缺少智慧與野心的領(lǐng)域,誰能突破最核心的技術(shù),誰就能引領(lǐng)不遠的未來。