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干細胞解決卵巢早衰問題，助力女性永葆青春魅力！

來源：廣州百年春      時間：2024年03月25日
卵巢是女性的性腺，就如同花朵的根部，它源源不斷地輸送，保持年輕態(tài)的重要養(yǎng)料“雌激素”。其主要功能有兩個：一是產生并排出卵子，為孕育生命做準備；二是分泌多種激素，以維持女性第二性征、維持月經(jīng)周期、參與機體代謝等。

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女性自然絕經(jīng)的平均年齡約為48~51歲。而卵巢早衰（POF）又稱為“卵巢功能型早衰”，是指女性在40歲之前，因各種原因導致的卵巢功能喪失，其典型特點是無排卵、雌激素缺乏、原發(fā)或繼發(fā)性閉經(jīng)。主要診斷依據(jù)是雌二醇水平降低、血清促卵泡激素水平升高（＞40IU/L，等于絕經(jīng)范圍）等。
近年來卵巢早衰呈明顯上升和年輕化趨勢，很多女性因缺乏專業(yè)知識，對卵巢功能衰退并不在意，不注重月經(jīng)量等問題，甚至有些女性到了生育年齡發(fā)現(xiàn)不孕等問題才到醫(yī)院就診，這樣會錯過了延緩卵巢早衰的機會。
卵巢早衰臨床表現(xiàn)
①月經(jīng)失調。患者在40歲前出現(xiàn)月經(jīng)稀發(fā)，乃至閉經(jīng)。
②不孕。
③更年期癥狀，如潮紅、出汗、情緒波動、失眠、記憶力減退、性欲減退、性功能障礙，甚至生殖器官萎縮等。
④女性激素水平改變：垂體促性腺激素水平升高。如血FSH(卵泡刺激素)和LH(黃體生成激素)持續(xù)在40u/L以上;血雌二醇(E2)低于50～70pg/L;血孕酮低于2mg/L。
⑤B超檢查，可見子宮及卵巢萎縮，卵巢無卵泡存在。
卵巢早衰的危害
卵巢是女性重要的性器官之一，對月經(jīng)調節(jié)、性激素產生等有著重要影響，因此，一旦卵巢發(fā)生早衰，可不僅僅是絕經(jīng)那么簡單，它會對女性健康造成一系列影響。
閉經(jīng)及圍絕經(jīng)期癥狀
閉經(jīng)是卵巢早衰的主要癥狀之一，可表現(xiàn)為原發(fā)性閉經(jīng)或繼發(fā)性閉經(jīng)。還會伴隨潮熱、盜汗、皮膚黏膜干燥、脫發(fā)、性生活困難等各種圍絕經(jīng)期癥狀。
不孕及心理問題
部分女性還會因提前進入閉經(jīng)狀態(tài)和失去生育能力，可能造成焦慮、抑郁等心理問題的出現(xiàn)。
其他


卵巢早衰還可能會增加骨質疏松、自身免疫性疾?。ㄈ缣悄虿?、甲狀腺疾病、類風濕性關節(jié)炎）、缺血性心臟病、萎縮性陰道炎等病的發(fā)生風險，危害女性的身體健康。

卵巢中卵泡的數(shù)量是只減不增的，如果卵巢早衰，往往只能通過藥物治療進行控制或改善，但不可逆。所以，避開危險因素，是防止卵巢早衰最重要的方法。

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常見的危險因素主要有：染色體和基因缺陷、自身免疫性、卵巢損傷感染因素、醫(yī)源性因素等。
臨床上主要有雌激素替代治療以及促排卵治療、免疫抑制劑治療、卵移植、DHEA治療等常用的治療方法，但收效甚微，這些療法雖然能夠緩解卵巢早衰的一些臨床癥狀，但尚無法從根本上修復受損卵巢功能，無法恢復患者的生育功能。
經(jīng)過多年的科學實驗、臨床研究以及醫(yī)學報道，干細胞對多種卵巢功能退化有比較好的改善功效。如今再生醫(yī)學技術的成熟，干細胞或能幫助卵巢早衰患者，擺脫困擾！
干細胞治療卵巢早衰臨床試驗案例
臨床案例1：世界上第一個干細胞治療卵巢早衰誕生的寶寶

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該項目中出生的寶寶“Zeinab”是世界上第一個通過干細胞治療卵巢早衰后誕生的寶寶，38周，3.3公斤重。
在這個項目中，共有10名POF患者在醫(yī)院接受間充質干細胞（MSC）移植。來自髂嵴骨髓的MSC制劑通過腹腔鏡注射到卵巢中。結果顯示，移植后2例（20%）3個月后恢復月經(jīng)，其中1例（10%）11個月后懷孕并健康分娩足月嬰兒。移植后10個月，一名患者的卵巢儲備評分（EORS）在治療前為0，治療后發(fā)現(xiàn)為7。另一例患者的經(jīng)期EORS治療前為0，治療后為5。2例經(jīng)期子宮內膜萎縮后出現(xiàn)局灶性分泌改變。

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臨床案例2：18名POF患者排卵

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30名POF患者用G-CSF刺激后，從脊椎吸出60ml骨髓， 并在GMP條件下分離間充質干細胞（MSC）。將分離的MSC注入一側卵巢。
在注射4周后，有26例患者（86.7％）表現(xiàn)出 FSH水平下降以及雌激素和AMH水平升高，并且這種變化在整個48周的隨訪期間一直保持。18名患者（60％）排卵，卵子大小在12-20毫米之間。有一名患者自發(fā)妊娠，而三名患者接受了IVF周期治療。這項研究表明MSC可以改善POF患者的病情。
臨床案例3：81.3%的婦女卵巢功能得到改善

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干細胞卵巢移植（ASCOT）2周后竇狀卵泡計數(shù)有明顯改善，提高反應較差患者的生殖潛能。以竇狀卵泡計數(shù)增加三個或更多卵泡和/或連續(xù)兩次增加抗卵巢激素水平為成功標準，81.3%的婦女卵巢功能得到改善。
這些積極作用與成纖維細胞生長因子-2和凝血酶原蛋白的存在有關。在控制性促排卵過程中，干細胞卵巢移植增加了可刺激的有腔卵泡數(shù)和卵母細胞數(shù)，但胚胎整倍體率較低。共有5例受孕：2例在胚胎移植后，3例通過自然受孕。

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同一項目的另一篇文章：
BMDSC（骨髓來源的干細胞）輸注后，化學誘導的卵巢早衰的小鼠模型實現(xiàn)了生育恢復和自然懷孕。此外，BMDSC治療導致排卵前卵泡，中期II卵母細胞，細胞胚胎和健康幼仔數(shù)量增加。干細胞促進卵巢血管化和細胞增殖，并減少細胞凋亡。
臨床案例4:10名患者已懷孕

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該項目是國內開展的臨床實驗。26例因復發(fā)性IUA引起的不育癥患者參加了這項前瞻性，非對照，I期臨床試驗，并進行了為期 30 個月的隨訪。
在此過程中，按照粘連分離程序，將1×10^7臍帶來源的間充質干細胞（UC-MSC）加載到膠原蛋白支架上，然后移植到子宮腔中。結果，未發(fā)現(xiàn)與治療有關的嚴重不良事件。
術后三個月，患者平均最大子宮內膜厚度增加，宮腔粘連評分較治療前降低。組織學研究顯示 ERα（雌激素受體 α），波形蛋白，Ki67和vWF（von Willebrand因子）表達水平上調，而ΔNP63表達水平下調，表明治療后子宮內膜增生，分化和新血管形成得到改善。DNA短串聯(lián)重復序列（STR）分析顯示，再生的子宮內膜僅包含患者 DNA。截至 30 個月的隨訪期結束時，這26名患者中有10名已懷孕。
臨床案例5：70％的患者獲得卵母細胞

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10名患者的初步結果顯示，與基礎水平相比，雙臂的卵泡發(fā)育；這些卵泡生長波是在治療90-140 天后檢測到的。在G-CSF組，50%的入選患者(2/4)AFC增加，而在ASCOT（干細胞移植）組，66.6%的女性(4/6)檢測到這種改善。FSH水平無統(tǒng)計學意義的下降，但G-CSF組2例(50%)和 ASCOT組1 例(16%)下降2倍，隨訪結束時分別為(82.7 ± 8.1)~(24.1 ± 17.4) 和 (34.9~18.1)。G-CSF動員后，2/4 婦女啟動COS，共4個穿刺卵泡，2個MII，1個胚胎玻璃化冷凍。進行了胚胎移植，但沒有懷孕；這名患者目前在隨訪期后有規(guī)律的月經(jīng)。
在 ASCOT（干細胞移植）組，6 例患者中有4例啟動了COS周期。在啟動的COS中，70%的患者獲得了卵母細胞，其中3個MII和1個GV被取回。一個3天的胚胎被玻璃化冷凍并移植，繼續(xù)懷孕(20周)。這些婦女在治療前不能接受COS/卵母細胞采集，因為沒有腔卵泡。在更年期癥狀中，50%的女性潮熱和陰道干燥得到改善，40%的女性月經(jīng)恢復。
小結
通過以上這些實驗，我們可以明確得知：采用干細胞移植的方式，可以修復卵巢，用于治療卵巢早衰安全有效。同時也可改善更年期癥狀，逆轉女性衰老。干細胞技術將為卵巢早衰患者帶來生育希望，為提高生育力貢獻重要力量。