卵巢早衰（POF），在臨床上被稱為早發(fā)性卵巢功能不全，指的是女性在40歲之前出現(xiàn)卵巢功能的減退。

這種衰退有著極大的“毀滅力”，不但能重創(chuàng)女性生育力，加速容顏衰老，提早更年期，還會讓患者面臨著與同齡人相比更高的骨質(zhì)疏松及心血管疾病患病風(fēng)險(xiǎn)。

盡管可用激素替代療法、合成生物激素等方法治療POF，但均無法持續(xù)有效。POF仍是一個(gè)難以被逆轉(zhuǎn)的過程。這樣的現(xiàn)狀如重石一般壓在患者心頭，也催促著科學(xué)家盡快找到破局之法。

而在各類待發(fā)掘的“潛力股”中，干細(xì)胞療法的表現(xiàn)不俗。經(jīng)化療誘導(dǎo)的POF小鼠模型就表明：將干細(xì)胞移植到卵巢組織中可恢復(fù)卵巢功能。那么，如果將其運(yùn)用到人身上也能展現(xiàn)出同樣的安全性與有效性嗎？

為了弄清這一問題，美國與巴基斯坦的研究團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)性回顧分析了過往應(yīng)用干細(xì)胞治療POF的研究，涉及153名患者。他們發(fā)現(xiàn)：干細(xì)胞可通過改善生育能力、提高卵巢重量、使血清中的性激素水平（E2和FSH）正?；霸黾討言写螖?shù)來顯著改善POF患者的卵巢功能。是一種頗具潛力的未來療法。

△薈萃分析強(qiáng)調(diào)了干細(xì)胞對卵巢早衰的治療潛力

01、奪回生育力，干細(xì)胞挽救卵巢早衰

研究團(tuán)隊(duì)在四大數(shù)據(jù)庫中系統(tǒng)性搜尋2023年6月前干細(xì)胞治療POF的相關(guān)研究，最后篩選的干細(xì)胞治療組共包括153名患者。

他們重點(diǎn)關(guān)注了卵泡計(jì)數(shù)（FC）、促卵泡激素（FSH）、雄二醇（E2）、卵巢重量（OW）以及患者懷孕和活產(chǎn)的數(shù)量。而經(jīng)過歸納分析，這些指向POF患者卵巢功能的可靠指標(biāo)均呈現(xiàn)出積極結(jié)果。

△與對照組相比，干細(xì)胞療法對改善卵巢重量（OW）的影響

比如，在一項(xiàng)涉及17名患者的研究中，81.3%的患者表現(xiàn)出卵巢功能生物標(biāo)志物的改善，特別是抗苗勒管激素（AMH）水平和竇卵泡計(jì)數(shù)（AFC），并有6次成功懷孕；另一項(xiàng)涉及10名年輕POF女性的研究同樣觀察到了積極結(jié)局，其中2例患者月經(jīng)恢復(fù)，1例患者成功懷孕，并生下了健康的寶寶......

△17名根據(jù)歐洲人類生殖與胚胎學(xué)會（ESHRE）標(biāo)準(zhǔn)定義“反應(yīng)不佳”的患者進(jìn)行自體干細(xì)胞卵巢移植，圖為實(shí)驗(yàn)的程序、隨訪及組成

它們共同指向：干細(xì)胞移植可顯著改善POF患者的卵巢功能，具體體現(xiàn)在恢復(fù)生育能力、增加卵巢重量、使血清性激素水平（E2 和 FSH）正?；约霸黾尤焉锎螖?shù)。

那么，在這一場場“卵巢保衛(wèi)戰(zhàn)”，干細(xì)胞究竟是憑何發(fā)揮益處的呢？研究者將其歸因于干細(xì)胞的歸巢、分化和旁分泌功能。

所謂“歸巢”，指的是干細(xì)胞能夠找到自己該去的“地方”。具體可分為系統(tǒng)性歸巢與非系統(tǒng)性歸巢，鑒于文中提到的注射方式多為局部注射，其中歸巢應(yīng)屬于后者，即干細(xì)胞可依照趨化因子濃度梯度的“導(dǎo)航”，被移動(dòng)到受損部位發(fā)揮作用。

接下來，干細(xì)胞一方面能憑借著自我更新及多向分化能力分化為卵母細(xì)胞和顆粒細(xì)胞，以修復(fù)卵巢功能。另一方面，結(jié)合以前研究，干細(xì)胞能分泌不同的細(xì)胞因子和生長因子（如血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、肝細(xì)胞生長因子（HGF）和成纖維細(xì)胞生長因子2（FGF2）等），這些細(xì)胞因子能通過增強(qiáng)細(xì)胞存活、增殖及功能，對修復(fù)組織損傷產(chǎn)生積極作用。像FGF2，就被證明對血管生成以及子宮內(nèi)膜細(xì)胞的增殖和重塑至關(guān)重要；也能減輕組織中的炎癥。

△干細(xì)胞的旁分泌作用?？煞譃榱箢悾好庖哒{(diào)節(jié)、抗凋亡、血管生成、支持局部干細(xì)胞和祖細(xì)胞的生長和分化、抗瘢痕形成和化學(xué)吸引

而也正是這些獨(dú)特的能力，讓干細(xì)胞成為治療POF患者的可行選擇。

02、從內(nèi)而外，干細(xì)胞保衛(wèi)女性健康

該研究強(qiáng)調(diào)了干細(xì)胞治療POF的寬闊前景，但在守護(hù)女性健康上，干細(xì)胞能做的還有很多。

在抵抗衰老方面，干細(xì)胞是由表及里的。針對外表的抗衰需求，《協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志》曾在《間充質(zhì)干細(xì)胞在整形美容領(lǐng)域的應(yīng)用》中詳細(xì)描述了干細(xì)胞在皮膚抗衰、促進(jìn)毛發(fā)再生以及組織再生上的不俗表現(xiàn)。并提出觀點(diǎn)：“補(bǔ)充外源性干細(xì)胞是抗衰老的有效方法?！?/span>

△《間充質(zhì)干細(xì)胞在整形美容領(lǐng)域的應(yīng)用》原文截圖

在修護(hù)“內(nèi)里”方面，美國國立衛(wèi)生研究院在《老年學(xué)雜志》（The Journals of Gerontology）上發(fā)表的綜述認(rèn)為，干細(xì)胞療法具有恢復(fù)機(jī)體老化系統(tǒng)功能的潛力，并認(rèn)為，理論上外源性補(bǔ)充強(qiáng)大的干細(xì)胞不僅可以為系統(tǒng)補(bǔ)充額外的年輕干細(xì)胞，還可以修復(fù)老化系統(tǒng)，從而達(dá)到治療機(jī)體虛弱與衰老的目的。

更年期之所以難熬，一個(gè)重要原因在于這個(gè)時(shí)期女性體內(nèi)的激素水平并不穩(wěn)定，由此衍生出潮熱、盜汗等更年期狀態(tài)。而干細(xì)胞剛好可以干預(yù)體內(nèi)的激素水平。

《Case report》上的一篇文章就證實(shí)，注射自體間充質(zhì)干細(xì)胞可讓卵巢早衰患者雌激素分泌增加，并有效緩解更年期癥狀。

△卵巢內(nèi)注射自體人間充質(zhì)干細(xì)胞可增加卵巢早衰女性雌激素的產(chǎn)生并減輕更年期癥狀：兩例病例報(bào)告和文獻(xiàn)綜述

共有兩位患有卵巢早衰的志愿者參與了這場實(shí)驗(yàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞通過腹腔鏡被移植到右側(cè)卵巢組織內(nèi)，一段時(shí)間后，與注射了生理鹽水的左側(cè)卵巢相比，右側(cè)卵巢體積增加，血清中雌激素水平升高，更年期癥狀明顯緩解，這種效果一直持續(xù)到了研究結(jié)束。

除此以外，研究者還觀測到患者體內(nèi)雌激素水平上升，一位患者甚至“迎回”月經(jīng)，更年期癥狀也有所改善。

宮腔粘連（IUA），又稱為Asherman綜合征，是一類以宮內(nèi)出現(xiàn)粘連和瘢痕為特征的疾病。通常由子宮損傷引起，病患可能會出現(xiàn)月經(jīng)異常、周期性腹痛、不孕、反復(fù)流產(chǎn)或早產(chǎn)等臨床癥狀。

2016年，在一項(xiàng)發(fā)表于《HUMAN REPRODUCTION》（影響因子：6）的研究中，有7名被診斷為嚴(yán)重AS（III-V級）宮腔粘連的患者接受了細(xì)胞移植，結(jié)果顯示有5名患者的子宮內(nèi)膜厚度顯著增加到7mm，這確保了胚胎著床。隨后，4例患者接受了冷凍胚胎移植，其中2例受孕成功，1例患者在第二次細(xì)胞移植后自發(fā)妊娠。

△移植前后的子宮內(nèi)膜厚度

干細(xì)胞之所以能改善宮腔粘連，在于其能夠在趨化因子的引導(dǎo)下趨化至損傷部位，通過旁分泌大量生長因子和炎癥因子來修復(fù)受損的子宮內(nèi)膜，以改善患者的生育功能。例如：干細(xì)胞可以分泌HGF、HO等細(xì)胞因子，抑制與TGF-β-smad通路激活相關(guān)的α-SMA、I型膠原、CTGF和纖連蛋白的表達(dá)上調(diào)，從而達(dá)到抑制組織纖維化的目的；它還能通過分泌VEGF、bFGF、HGF、IL-6等功能性因子，促進(jìn)血管網(wǎng)絡(luò)的重塑和子宮內(nèi)膜組織的再生。

除此以外，干細(xì)胞在修復(fù)子宮瘢痕、子宮內(nèi)膜損傷上也有不小的前景。干細(xì)胞在維護(hù)女性健康方面交出了亮眼的答卷，我們也希望在學(xué)者不斷地摸索及研究之下，這些研究能最終能走向臨床，面向大眾，讓受困于疾病的萬千女性走出陰霾。